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犀牛之星3月27日讯，康乐卫士（833575）发布公告称，公司于3月25日接待了平安资管、汇添富、向日葵投资等40余家机构的调研。
调研的主要问题及公司回复概要
问题1：三价HPV疫苗预计2024年提交BLA的依据是什么？
回答：我们的依据包括以下三点：首先，公司的三价HPV疫苗Ⅲ期效力临床共招募并入组了8,880名受试者，较在售国产二价HPV疫苗馨可宁的效力临床入组人数更多，旨在通过更大的样本量缩短合格病例的收集周期；其次，相比二价HPV疫苗，公司的三价HPV疫苗除覆盖HPV16和18型外，还覆盖了诱发东亚地区宫颈癌的第三大高危亚型HPV58型，按照组织病理学复合终点，三价HPV疫苗的Ⅲ期临床的合格病例除包括因感染HPV16和18型感染引发的CIN2+病例外，还包括因感染58型感染而引发的CIN2+病例；最后，考虑到公司目前已积累的CIN2+病例数和其他已获上市许可的HPV疫苗的中期分析时间表（从第一剂后14.8个月到48个月不等）。公司认为有望在2024年提交其三价HPV候选疫苗的BLA。
问题2：公司目前的治疗型HPV疫苗进展如何？
回答：公司的mRNA二价治疗性HPV疫苗是根据HPV16型及18型的致癌基因E6和E7序列设计。初步动物实验研究表明，公司的mRNA二价治疗性HPV疫苗可有效激活杀伤性CD8+T细胞(CTL)并清除小鼠体内的肿瘤。公司预计于2025年向CDE提交mRNA二价治疗性HPV疫苗的IND申请。
问题3：公司疫苗的定价策略是什么？
回答：我们的三价HPV疫苗未来若在中国上市，将成为九价HPV疫苗以下的低价次疫苗中对东亚地区女性而言保护范围最广的HPV疫苗。公司预计三价HPV疫苗的定价会高于目前市售的国产二价HPV疫苗，低于目前市售的进口四价HPV疫苗；我们的九价HPV疫苗未来若在中国和印尼上市，预计定价会低于目标市场的默沙东九价HPV疫苗的售价。上市产品的最终定价将依据产品成本、目标人群、市场结构、竞品价格和竞争态势等因素变化进行调整。
问题4：国内男性HPV接种率如何，公司九价HPV疫苗（男性适应症）何时提交BLA？
回答：目前中国尚无HPV疫苗产品获批男性适应症。HPV病毒感染与男性尖锐湿疣，肛门癌、阴茎癌、口咽等头颈部癌症高度相关。男性接种HPV疫苗不仅可以避免其作为载体导致的HPV病毒传播，也可以预防因感染HPV病毒而引起的上述相关疾病，对公共卫生事业意义重大。WHO发布的立场文件指出，在满足主要目标人群接种需求后，如资源充分，可考虑男性人群的接种。根据WHO网站和弗若斯特沙利文数据，部分发达国家如澳大利亚和加拿大的15岁以下男性HPV疫苗接种率，已分别达到77%和81%。2022年，中国有3.35亿男性适合接种HPV疫苗，中国HPV疫苗男性适应症市场空间巨大，市场潜力有待开发和释放。我们是首家开展九价HPV疫苗男性保护效力临床试验的国产疫苗开发商。公司九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验于2022年12月正式启动，已完成全部受试者入组及大部分受试者第一剂次免后7个月访视。我们预计将于2027年提交九价HPV疫苗（男性适应症）的BLA。
问题5：公司未来商业化的准备和销售规划？
回答：公司在优质高效推进产品临床试验进程，确保如期达到临床终点的同时，同步启动了产业化基地与商业化网络建设，保证产品如期商业化。公司在2021年启动了HPV疫苗产业化基地建设。产业化基地项目分两期建设，其中项目一期已建设完成并交付使用。公司已于2023年8月1日启动技术转移与试生产。公司昆明生产基地按中国、欧盟和世卫组织的GMP标准设计建设，设计年产能为1,000万支三价HPV疫苗和3,000万支九价HPV疫苗。公司预计昆明生产基地将于2024年下半年申请药品生产许可证，确保公司产品获得BLA批准后能立即开展商业化生产。公司已在两年前启动商业化团队和市场营销体系建设等准备工作。公司将结合产品上市时间，在BLA申报同时建设自营团队，结合全国不同区域与不同文化背景，制定产品优势科普和消费者教育等宣传推广计划，通过各类学术研讨会和疫苗领域专业会议等活动塑造和提升品牌影响力。同时，公司还将与行业领军企业或合约销售组织（ContractSalesOrganization）合作开展疫苗产品的商业化推广，通过联合推广模式触达更多医疗保健专业人士及疫苗接种点。
问题6：公司目前的现金状况以及未来联交所发行计划如何？
回答：截至2023年末，公司货币资金为人民币140,144,976.77元，货币资金较上年期末减少78.94%，主要系公司日常经营活动现金流出、长期资产投资现金流出所致。目前公司募集资金、存量资金以及通过银行贷款等方式筹集的资金，可以满足公司当前的资金需求。后续不排除通过间接融资、再融资或其他方式筹资以满足未来项目研发和商业化的资金需求。公司已于2024年1月29日正式向香港联交所递交H股上市申请并刊发申请资料。本次公司拟申请发行不低于49,577,648股H股新股（超额配售权行使前），即不低于本次发行后公司总股本的15%（超额配售权行使前），并根据市场情况授予承销商不超过前述发行的H股股数15%的超额配售权。目前公司联交所IPO项目正处于联交所审核及中国证监会备案过程中。
问题7：公司的九价疫苗未来可能受益于最新发布的技术指导原则加速上市，请介绍一下PI12病毒学终点？
回答：绝大多数HPV感染都是无症状一过性感染，极少数（～10%）HPV感染可在人体内持续（PersistentInfection，PI）并引发疾病。PI是导致组织病理学改变的发病和进展机制。根据2023年7月国家药监局药审中心发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，HPV疫苗临床试验方案需严格制定PI12的定义，包括但不限于采样时间间隔、样本来源、检测方法、是否存在访问缺失等可能影响试验质量的关键要素。一般情况下，PI12定义为在同一受试者相隔6（±1）个月采集的宫颈/阴道/外生殖器拭子、活检组织中，连续3次及以上经聚合酶链式反应（PCR）发现同一HPV型别核酸阳性。公司九价HPV疫苗女性Ⅲ期保护效力临床试验中设定PI12为共同主要终点之一，其定义符合《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》的规定。
问题8：了解到公司九价小年龄段临床试验数据，与市售产品结果相当。请问具体情况如何？
回答：我们在2022年3月启动了针对9至26岁女性的九价HPV疫苗免疫桥接临床试验，其中9-14岁女性两剂组按0-6月免疫程序接种2剂次试验疫苗，9-19岁女性三剂组按0-2-6月免疫程序接种3剂次试验疫苗，分别入组640人；20-26岁女性入组1,470人，按1:1的比例随机接种3剂次试验疫苗或阳性对照疫苗Gardasil9；在最后一剂给药后对受试者进行为期66个月的访视。我们的九价HPV疫苗女性小年龄组免疫桥接临床试验首次分析结果表明，受试者完成末剂接种一个月后，我们九价HPV疫苗产生了相较于Gardasil9非劣的免疫反应。在九价HPV疫苗覆盖的9种HPV型别中，我们的候选疫苗产生的针对其中6种HPV病毒的中和抗体滴度在数值上更高。
